瑞典皇家科学院5日宣布,将2022年诺贝尔化学奖授予美国科学家卡罗琳·贝尔托齐、卡尔·巴里·沙普利斯和丹麦科学家莫滕·梅尔达尔,以表彰他们在发展点击化学和生物正交化学方面的贡献。其中,沙普利斯曾获得2001年诺贝尔化学奖。

三名获奖者

贝尔托齐:1966年出生于美国,现任美国斯坦福大学教授

沙普利斯:1941年出生于美国,现就职于美国斯克里普斯研究所,曾获得2001年诺贝尔化学奖

梅尔达尔:1954年出生在丹麦,现任丹麦哥本哈根大学教授

“今年的化学奖不是关于应对过于复杂的问题,而是用容易和简单的方法处理问题。”——诺贝尔化学委员会主席约翰·奥奎斯特

将化学带入 “功能主义时代”

瑞典皇家科学院在当日发表的新闻公报中说,沙普利斯和梅尔达尔的研究成果为点击化学奠定了基础;贝尔托齐则将点击化学带到一个全新维度,将其应用在生物体中,她开发的生物正交反应实现了多种应用,包括帮助开发更有针对的癌症疗法等。

公报说,长期以来化学家们总想构建越来越复杂的分子。在药物研究中,这通常涉及人工构建具有药用特的天然分子,但这通常耗时较长且成本高昂。点击化学和生物正交反应将化学带入了“功能主义时代”。获奖者们的研究成果在全球范围内被用于探索细胞和跟踪生物过程,研究人员通过使用生物正交反应提升了癌症药物的靶向。三名科学家将分1000万瑞典克朗(约合90万美元)奖金。

科普解读 如搭乐高般结合分子构建模块

用人工方法合成天然分子是药学领域的重要组成部分,然而复杂分子的构建往往需要经过多个步骤,不仅生成不必要的副产物,还增加提纯难度,使得药物分子的生产过程既耗时又昂贵。获得2022年诺贝尔化学奖的三位科学家开创了一种全新的化学理念,能够让分子的构建模块快速、高效地结合在一起,如同乐高玩具一样,利用基础模块搭建出变化无穷的造型。

点击化学的概念来自沙普利斯在21世纪初发表的一篇文章。他提出一种更容易掌控的路径,即利用氮原子或氧原子作为“桥梁”,将具有完整碳骨架的小型分子拼接起来。此后不久,梅尔达尔和沙普利斯分别独立报告了“铜催化的叠氮化物-炔烃环加成”反应,它被称为点击化学“王冠上的明珠”。

贝尔托齐的贡献是将点击化学应用扩展到生物领域。20世纪90年代,由于缺乏有效的工具,她在解析一种聚糖如何将免疫细胞吸引到淋巴结时遇到困难,最终从一份有关如何让细胞产生唾液酸的报告中找到灵感。贝尔托齐想到,能否让细胞生成经过化学修饰的唾液酸。这不是一项容易的任务,除了需要连接的分子,用作化学修饰的物质不能与细胞中任何其他物质发生反应。突破发生在2000年前后,贝尔托齐找到一种可用作化学修饰的最佳物质,即叠氮化物。

贝尔托齐及其他科研人员开始利用这类反应探索细胞中的生物分子如何相互作用,并以此研究疾病过程。她关注的一个方向是肿瘤细胞表面聚糖。贝尔托齐和同事对此开发出一类新型生物药物。这种药物目前正在晚期癌症患者身上进行临床试验。

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